면역 항암 활성 사이토카인을 스크리닝하는 방법 및 IL-15를 유효성분으로 포함하는 암 질환 예방 또는 치료용 조성물

Abstract

본 발명은 암세포의 엑소좀 분비를 억제하거나 프로그램된 세포사멸-리간드의 발현을 억제하는 면역 항암 활성을 갖는 사이토카인을 스크리닝 하는 방법에 관한 것으로, 사이토카인을 암호화하는 유전자, 링커를 암호화하는 링커 도메인, 및 막관통 단백질을 암호화하는 막관통 도메인으로 구성된 벡터를 암세포에 형질전환함으로써, 엑소좀 분비와 관련된 유전자의 발현 수준 또는 PD-L1의 발현 수준을 억제하는 면역 항암 활성을 나타내는 사이토카인을 선별할 수 있으며, 선별된 사이토카인을 새로운 항암제로 제공한다. 또한, 본 발명은 위의 스크리닝 기법을 이용하여 선별한 IL-15, 이의 발현 촉진제 또는 활성화제를 유효성분으로 포함하는 암 질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명에서는 암세포에 IL-15를 처리 시, 암세포 유래 엑소좀 분비가 억제되고, T 세포의 면역 회피를 유도하는 PD-L1의 발현이 억제되어 항암 효과가 증진되는 것을 확인하였으며, 암세포에 직접적으로 항암 효과를 나타내는 것을 확인하였다. IL-15가 세포독성 T 세포를 활성화시키고 면역관문 PD-1, CTLA-4를 감소시키며 면역세포 유래 엑소좀을 증진시켜 면역 항암 효과를 나타내는 것을 확인하였다. 이는 IL-15, 이의 발현 촉진제 또는 활성화제는 암 질환 예방 또는 치료용 조성물 등으로 유용하게 활용될 수 있다.