Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
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| dc.contributor.advisor | Lee, Sung Bae | - |
| dc.contributor.author | Cho, Jae Ho | - |
| dc.date.accessioned | 2017-05-10T08:52:59Z | - |
| dc.date.available | 2016-02-12T00:00:00Z | - |
| dc.date.issued | 2016 | - |
| dc.identifier.uri | http://dgist.dcollection.net/jsp/common/DcLoOrgPer.jsp?sItemId=000002229353 | en_US |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/20.500.11750/1470 | - |
| dc.description.abstract | Parkin, an E3 ubuquitin ligase associated with Parkinson's disease (PD), has recently been implicated in mediating innate immunity. However, molecular details regarding parkin-mediated immune response remain to be elucidated. Here, we identified mitochondrial TSPO-VDAC complex to genetically interact with parkin in mediating responses against infection and wound in Drosophila. The loss-of-function mutation in parkin results in defective immune response against bacterial infection. Additionally, parkin mutant larvae showed hypersensitivity against wound regardless of bacterial infection. Interestingly, the combinatorial trans-heterozygotic mutations in parkin and TSPO, or parkin and VDAC showed similar lethal tendency with parkin homozygous mutants. Furthermore, knockdown of TSPO alone also resulted in defective responses to infection and wound analogously to parkin mutants. Taken together, we propose that parkin cooperates with TSPO-VDAC complex to mediate responses against infection and wound. ⓒ 2016 DGIST | - |
| dc.description.tableofcontents | Ⅰ. INTRODUCTION 1 -- Ⅱ. MATERIALS AND METHOD 3 -- 2.1. Fly strains 3 -- 2.2. Prediction of transmembrane domain of dTSPO 3 -- 2.3. Infection and injury experiment 3 -- 2.4. Analysis of survival rate 4 -- 2.5. Single colony isolation of remaining bacteria inside the body after infection 4 -- 2.6. RNA extraction, cDNA synthesis, reverse transcription-PCR (RT-PCR) and quantitative PCR (qPCR) 5 -- Ⅲ. RESULT 6 -- 3.1. Parkin loss-of-function mutation induces defects in immune defense and wound repair 6 -- 3.2. Parkin and mitochondrial protein TSPO genetically interact in mediating immune response 8 -- 3.3. Loss of TSPO function shows similar defects to parkin mutants in responses to infection and wound 10 -- 3.4. Mitochondrial TSPO-VDAC complex is involved in parkin-mediated immune defense 12 -- IV. DISCUSSION 13 -- Figures 16 -- References 35 -- Summary in Korean 39 |
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| dc.format.extent | 40 | - |
| dc.language | eng | - |
| dc.publisher | DGIST | - |
| dc.subject | Septic injury | - |
| dc.subject | Wound | - |
| dc.subject | 선천성 면역 반응 | - |
| dc.subject | 전염성 부상 | - |
| dc.subject | 상처 | - |
| dc.subject | Parkin | - |
| dc.subject | TSPO | - |
| dc.subject | Innate immune response | - |
| dc.subject | VDAC (porin) | - |
| dc.title | Characterization of the interaction between Parkin and TSPO-VDAC complex in mediating immune responses in Drosophila | - |
| dc.title.alternative | 초파리 모델 시스템에서 파킨 단백질이 매개하는 감염과 상처 발생에 대한 생체 내 반응과 TSPO-VDAC 복합체의 상호작용 | - |
| dc.type | Thesis | - |
| dc.identifier.doi | 10.22677/thesis.2229353 | - |
| dc.description.alternativeAbstract | 파킨슨 씨 병 (Parkinson’s disease)의 주요 발병 원인 단백질로 알려진 Parkin은 최근 선천성 면역 (Innate immunity) 반응의 매개에 관여한다고 보고 되고 있다. 하지만 parkin 단백질이 매개하는 선천성 면역 반응의 자세한 분자 수준적 기전은 아직까지 분명히 밝혀진 바가 없다. 본 연구에서 우리는 미토콘드리아 막 (mitochondrial membrane)에 존재하는 TSPO-VDAC 복합체가 감염 (infection)과 상처 (wound)로 인하여 유도 되는 선천성 면역반응의 매개 수준에서 유전적으로 parkin과 함께 상호작용하여 관여한다는 것을 초파리 모델 시스템 (Drosophila model system)을 사용하여 밝혀 내었다. Parkin 유전자에 돌연변이 (mutation)이가 발생하여 기능을 상실하게 되면 박테리아 감염 (bacterial infection) 시 발생하는 면역 반응에 결함이 생긴다는 것을 알게 되었다. 게다가, 이 단백질의 돌연변이가 생긴 초파리 애벌래 (larvae)는 박테리아 감염이 일어나지 않고 상처만 생겨도 과민감성 (hypersensitivity)을 보여서 높은 치사율 (lethality)을 보이는 것을 관찰할 수 있었다. 흥미롭게도, 박테리아 감염 시 parkin과 TSPO 혹은 parkin과 VDAC 각각의 이형 접합적 돌연변이체 (heterozygous mutant)가 결합하여 만들어진 이중 이형 접합적 돌연변이체 (trans-heterozygotic mutations)가 parkin 단백질 단독의 동형 접합적 돌연변이체 (homozyogous mutant)와 유사한 치사율 경향성 (lethal tendency)을 보이는 것을 발견하였다. 이는 parkin과 TSPO 그리고 parkin과 VDAC이 서로 유전적으로 상호작용할 수 있음을 간접적으로 보여주는 결과이다. 더욱이, TSPO 유전자의 활성화를 낮춘 실험군 (knockdown of TSPO) 또한 감염과 상처에 대한 면역 반응에 결함이 parkin 단백질 단독의 동형 접합적 돌연변이체 실험군과 같은 경향성으로 나타나는 것을 확인하였다. 종합하면, 우리는 parkin이 TSPO-VDAC 복합체와 함께 외부 위험물질로 인한 감염과 상처에 방어를 위해 유도되는 면역 반응을 매개한다는 것을 새롭게 밝혀내었다. ⓒ 2016 DGIST | - |
| dc.description.degree | Master | - |
| dc.contributor.department | Brain and Cognitive Sciences | - |
| dc.contributor.coadvisor | Hong, Jae Sung | - |
| dc.date.awarded | 2016. 2 | - |
| dc.publisher.location | Daegu | - |
| dc.description.database | dCollection | - |
| dc.date.accepted | 2016-02-12 | - |
| dc.contributor.alternativeDepartment | 대학원 뇌인지과학전공 | - |
| dc.contributor.affiliatedAuthor | Cho, Jae Ho | - |
| dc.contributor.affiliatedAuthor | Lee, Sung Bae | - |
| dc.contributor.affiliatedAuthor | Hong, Jae Sung | - |
| dc.contributor.alternativeName | 조재호 | - |
| dc.contributor.alternativeName | 이성배 | - |
| dc.contributor.alternativeName | 홍재성 | - |
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