알츠하이머 동물모델 및 이의 용도

Abstract

본 발명은 상동재조합 방법을 이용한 알츠하이머 동물모델 및 이의 용도에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 Presenilin 2 유전자의 141번 아미노산이 N에서 I로 치환된 Psen2 N141I 알츠하이머 동물모델 및 이의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 동물 자체의 정상 유전자의 발현에 더해서 FAD 인간 유전자를 과발현하는 기존의 형질전환 방식의 동물 모델에 비해, 마우스의 정상 Psen2 유전자를 인간에서 보고된 치매 돌연변이와 동일한 변이를 발현하도록 치환하였고, 또 알츠하이머 환자의 돌연변이와 동일하게 이형접합 (heterozygous) 돌연변이를 도입함으로써 자연적인 발현수준을 유지하도록 하여 인간 치매를 더욱 정확하게 모델링이 가능함으로 치매 발병기전에 대한 정밀한 분석에 활용될 수 있다. 또한, LPS 복강주사를 통해 염증성 사이토카인의 발현을 통한 신경염증 유도 알츠하이머 모델을 제조함으로써 노화에 의한 치매모델과 달리 단기간 내(2개월) 치매 동물 모델을 구현할 수 있어 활용도가 높을 것으로 기대된다.