ВЛИЯНИЕ SGI-1027 НА ФОРМИРОВАНИЕ И ЭЛИМИНАЦИЮ PRPSC В ИНФИЦИРОВАННЫХ ПРИОНОМ КЛЕТКАХ

Abstract

Недавно показано, что SGI-1027, хорошо известный ингибитор ДНК-метилтрансферазы (DNMT), эффективно снижает образования патогенного прионного белка PrPSc в инфицированных прионом клетках. Теперь мы подтвердили, что в нейронах, инфицированных прионом болезни хронического истощения (CWD), под действием SGI-1027 происходит элиминация PrPSc, и точно определили область связывания прионного белка человека с SGI-1027. SGI-1027 широко используется против различных типов прионных заболеваний, включая вызванные прионами человека. Нами показано, что SGI-1027 предотвращает распространение PrPSc, в то время как ни обработка энхансером DNMTs S-аденозил-L-метионином (SAM), ни их ингибитором 5-азацитидином не влияют на формирование патогена. Установлено, что антиприонная активность SGI-1027 есть результат его прямого взаимодействия с PrPC, которое и предотвращает конформационные изменения PrPC, приводящие к формированию патогенного PrPSc. На основании полученных результатов сделан вывод, что элиминация патогенного PrPSc под действием SGI-1027 не зависит от DNMT.